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为何治疗风湿免疫病的磷酸氯喹会忽然被用于新冠病毒肺炎的治疗?

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昨天,国务院联防联控机制新闻发布会上,一个对老百姓来说很陌生的药名被提出,那就是磷酸氯喹。并指出,基于前期临床机构所开展的临床研究结果,可以明确磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有疗效。专家一致推荐,应当尽快将磷酸氯喹纳入到新一版的诊疗指南。


磷酸氯喹并不是一个新药,而是一个上市超过70年的老药了。屠呦呦和青蒿素被大家所熟知,青蒿素当年被研究出来是为了治疗当时在我国盛行的疟疾。疟疾就是老百姓说的打摆子,通常在热带地区发生的一种靠蚊虫传播的传染病。磷酸氯喹与青蒿素一样最初是用于疟疾的治疗,主要是应用于对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟,并可用于疟疾症状的抑制性预防。氯喹在早期表现出了很好的抗疟效果,但是随着原体变异以后,在大多数疟疾流行国家出现了广泛的耐药,以至于后来很少在应用了,进而被青蒿素所取代。

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氯喹在随后的数十年,被发现还具有一定的免疫调节作用,所以现在氯喹类药物更多是在治疗免疫相关性疾病,比如类风湿关节炎、盘状和系统性红斑狼疮、日光性红斑等等。


为何治疗风湿免疫疾病的磷酸氯喹会忽然被用于新冠病毒肺炎的治疗呢?

2003年非典疫情后,就有研究已经发现氯喹对抑制SARS冠状病毒有效。新型冠状病毒和之前的SARS冠状病毒、MERS冠状病毒均属于β属的冠状病毒,相当于是近亲。1月25日,中国科学院武汉病毒研究所与军事科学院军事医学研究院公布的联合研究结果就显示,磷酸氯喹在体外细胞实验中,显示出了对新型冠状病毒的有效性,且安全性较高。因此,磷酸氯喹在此后疫情中进行了多中心的临床试验,来自中山大学五院、荆州市中心医院等五所医院的超过100例新冠肺炎患者在治疗过程中,磷酸氯喹显示出了明确的有效性,表现出较好退热效果、肺部影像好转。病毒核酸的转阴时间和转阴率,缩短病程这一系列指标,用药组均优于对照组。而且没有出现严重不良反应。

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磷酸氯喹抗新冠病毒可能的机制


1.磷酸氯喹能够抑制病毒的基因表达,从而达到抑制病毒复制的作用;2.病毒在入侵人体的过程中,会导致宿主细胞的自噬反应,磷酸氯喹作为一种自噬抑制剂,可以通过抑制自噬反应干扰病毒的感染和复制。3.磷酸氯喹是一种碱性药物,可以改变细胞内的PH值,抑制病毒繁殖。4.氯喹可抑制冠状病毒表面的S蛋白并改变人体ACE2受体结构,S蛋白是冠状病毒表面的突起,通过与人体ACE2结合而进入人体细胞。


磷酸氯喹完全安全无毒吗?

完全无毒的药是不存在的,磷酸氯喹的说明书上列举的不良反应一大堆,很多人估计会被吓到,其实恰恰说明这个药物不良反应我们已经研究透彻了。比较常见的不良反应,比如头晕、头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮炎、皮肤瘙痒等,大多数反应比较轻,停药后消失。用药量大、疗程长治疗结缔组织病时,可能有较重的眼毒性,引起视网膜水肿,儿童大量应用可能损伤听力。罕见的不良反应,比如溶血、再障、可逆性的粒细胞缺乏、血小板减少、心律失常、剥脱性皮炎、脱发等等。严重的不良反应是极为罕见的,否则这个药不会存在70年仍在临床使用。值得一提的是,磷酸氯喹是用于已感染新冠病毒的患者,没有任何预防作用,且属于处方药,必须在医生指导下服用。

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磷酸氯喹在治疗新冠病毒感染中到底作用如何,还需要临床进一步验证,作为一个老药,价格便宜而且我国生产厂家较多,希望磷酸氯喹在后续的抗疫中能够发挥更大的作用。


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